BLUETONGUE

Bluetongue atau Penyakit Lidah Biru adalah penyakit virus tidak menular, “arthropoda-borne atau insec-borne" baik pada ruminansia ternakan maupun ruminansia liar. 

Penyakit ini menyerang semua ruminansia, termasuk domba, sapi, rusa, kambing dan camelids (unta, llama, alpaca, guanaco dan Vicuña). Penyakit Ini tidak mempengaruhi kuda atau babi. Meskipun domba yang paling rentan terkena dampak, ternak sapi merupakan reservoir mamalia utama virus dan sangat penting dalam epidemiologi penyakit. Penyakit ini ditandai dengan perubahan pada lapisan lendir mulut dan hidung dan koronaria kuku.

Penyakit ini disebabkan oleh virus yang disebarkan oleh gigitan nyamuk. Bluetongue dinyatakan positip ada ketika telah dikonfirmasi oleh tes laboratorium bahwa virus Bluetongue (BTV) telah menyebar di suatu daerah. Bluetongue tidak menyerang manusia.

EPIDEMIOLOGI

Kejadian Penyakit
Bluetongue virus (BTV) bersifat endemik di beberapa daerah dengan sapi dan ruminansia liar berfungsi sebagai reservoir bagi virus. Virus ini pernah menyerang di sebagian besar negara-negara Afrika, Timur Tengah, India, China, Amerika Serikat, dan Meksiko. Infeksi virus bluetongue, tanpa penyakit klinis terkait, terdeteksi di Asia Tenggara, Papua Nugini, bagian utara Amerika Selatan dan Australia bagian utara. Kejadian penyakit Bluetongue di Indonesia terakhir dilaporkan pada tahun 1981. Pada beberapa tahun terakhir virus telah terdeteksi di negara-negara Eropa utara, termasuk Inggris, dan telah teradaptasi dengan Culicoides sp baru vektor yang kuat seluruh musim dingin di daerah beriklim sedang.

Virus bluetongue serotipe 1 pertama kali diidentifikasi di Australia pada tahun 1975 dari serangga yang ditangkap di Northern Territory (NT) tetapi meskipun ada dalam jangka panjang, hal itu tidak menyebabkan penyakit terlihat secara klinis. Sejak saat itu sembilan serotipe lebih telah diisolasi di NT. Penyebaran BTV di Australia telah dipantau dalam Program Pemantauan Nasional Arbovirus (NAMP) selama bertahun-tahun dan zona BTV penularan virus dan zoa bebas dipetakan dan diperbarui secara berkala di situs Animal Health Australia.

Virus ini endemik di Australia bagian utara (Northern Territory, Queensland dan Australia Barat) dan penyebarannya meluas ke pantai timur ke New South Wales, selatan Sydney, pada tahun-tahun yang menguntungkan bagi vector. 

Kejadian penyakit blutongue di dunia adalah di Italia 2013, pakistan 2012, Palestina Auton Territories 2012, Spanyol 2013, Tunisia 2013. Kejadian penyakit blutongue lainnya: Aljazair Desember 2011, Austria 31 Desember 2009, Belgia Desember 2008, Bosnia Herzegovina adn September 2003, Bostwana 31 Januari 2008, Bostwana 31 Januari 2008, Bulgaria Maret 2008, Kanada September 1988, Cina Taipei Mei 2003, Kolombia 2007, Comoros Oktober 2009, Kroasia November 2004, Cuba pada Desember 2010, Siprus 7 November 2011, Republik Ceko 2009, Denmark Januari 2009, Mesir 1974, El Savador 197, Mantan Yuq.Rep Of Makedonia 2004, Prancis pada Desember 2010, Jerman 17 November 2009, Grenada 1990, Guatemala tahun 1998, Hongaria Desember 2008, Jepang Februari 2006, Korea Oktober 2011, Luxemburg Desember 2008, Malaysia Desember 2012, Malta 2005, Meksiko Juny 2010, Montenegro 2002, Mozambik Desember 2005, Belanda Februari 2009, Norwegia Januari 2010, Oman Juny 2012, Qatar September 2010, Serbia 2002, Sudan Agustus 1989, Swedia Februari 2009, Swiss pada Maret 2010, Turki Maret 2011, United Kingdom Mei 2008. ( OIE ).

Sejarah kejadian Bluetongue adalah pada tahun 1906 Arnold Theiler menggambarkan bahwa Bluetongue disebabkan oleh filterable agent. Ia juga yang pertama kali menciptakan vaksin Bluetongue, yang dikembangkan dari strain BTV yang dilemahkan. Selama beberapa dekade kejadian bluetongue diperkirakan hanya terbatas terjadi di Afrika. Wabah pertama di luar Afrika dikonfirmasi terjadi pertama di Siprus pada tahun 1943. 

Secara global penyebaran BTV secara langsung berhubungan dengan keberadaan vektor dan habitatnya (episystems). Penyebaran BTV dapat ditemukan di semua benua kecuali Antartika, meskipun serotipe dan strain yang berbeda menyebabkan gejala penyakit bervariasi. Beberapa nyamuk dari genus Culicoides (inang serangga) menularkan BTV diantara ruminansia rentan, serangga inang ini telah terinfeksi dengan makan pada hewan viraemia (inang vertebrata); Periode replikasi di dalam kelenjar ludah insekta 6 - 8 hari; Nyamuk terinfeksi infektif selama hidup.

Nyamuk adalah satu-satunya penular alami BTV, dengan demikian penyebaran dan prevalensi penyakit ini diatur oleh faktor-faktor ekologis (seperti tingginya curah hujan, suhu, kelembaban dan karakteristik tanah). Di banyak bagian dunia infeksi bluetongue adalah kejadian musiman.

BTV bukan infeksi persisten (menetap lama dalam sel /tubuh) di ruminansia sehingga kelangsungan hidup agen penyakit di lingkungan dikaitkan dengan faktor serangga. Morbiditas pada domba dapat mencapai 100 % dengan mortalitas antara 30 dan 70 % pada bangsa lebih rentan, kematian pada rusa liar dan antelop bisa mencapai 90 %. BTV serotipe 8 di Eropa terlihat menginfeksi dengan jumlah yang lebih tinggi pada sapi yang terkena dampak namun kematian masih di bawah 1 %.

Inang (Hospes)

Inang vertebrata BTV termasuk ruminansia domestik dan ruminansia liar, domba, kambing, sapi, kerbau, rusa, sebagian besar spesies antelop Afrika dan Artiodactyla lainnya seperti unta.

• Peran spesies non - ruminansia dalam penyakit di alam liar tidak diketahui.
• Variasi bangsa domba berhubungan dengan kerentanan terhadap penyakit.

Sapi, kambing, unta, ruminansia liar: infeksi umumnya tanpa gejala.

Penularan

Vektor biologis: Culicoides spp.

Sumber virus 
Sumber virus yaitu: Culicoides terinfeksi; Darah; Semen.

ETIOLOGI

Klasifikasi Agen Penyebab

Keluarga virus Reoviridae, genus Orbivirus dengan 20 spesies yang diakui dalam genus. Spesies virus bluetongue (BTV) ada 24 serotipe dan terkait dengan virus virus dalam serogroup penyakit Epizootic Hemorrhagic Disease (EHD).

Ketahanan Terhadap Tantangan Fisika dan Kimia 
1. Suhu: inaktif dengan pemanasan 50 ° C / 3 jam, 60 ° C/15 menit.

2. pH: Peka terhadap pH < 6,0 dan > 8,0.
3. Kimia /Desinfektan: inaktif oleh ß - propiolaktona, iodophores dan senyawa fenol.
4. Ketahanan hidup: Sangat stabil dengan adanya protein (misalnya telah bertahan selama bertahun-tahun dalam darah yang disimpan pada suhu 20 ° C) .

DIAGNOSA

Masa inkubasi biasanya 5-10 hari . Ternak terinfeksi subklinis dapat menjadi viraemia 4 hari pasca infeksi.

Diagnosa Klinis

Keparahan hasil infeksi berkisar dari tanpa gejala, di sebagian besar hewan yang terinfeksi, sampai fatal, di dalam proporsi domba, kambing, rusa dan beberapa ruminansia liar yang terinfeksi. Seperti banyak penyakit, keparahan akan tergantung pada faktor-faktor yang berhubungan dengan agen, inang, dan lingkungan.

Bentuk akut (domba dan beberapa spesies rusa) dengan gejala klinis:

• Pireksia hingga 42 ° C, air liur berlebihan, depresi, dyspnoea dan terengah-engah.
• Awalnya terlihat ingus menjadi mukopurulen dan setelah pengeringan dapat membentuk kerak di sekitar lubang hidung.
• Hiperemi dan kongesti dari moncong, bibir, wajah, kelopak mata dan telinga, menyebabkan edema
• Ulserasi dan nekrosis mukosa mulut
• Lidah dapat menjadi hiperemik dan edema; kemudian cyanotic dan menonjol dari mulut
• Hiperemi parah dari koronari band kuku, selangkangan, ketiak dan perineum; kepincangan karena coronitis atau pododermatitis dan myositis
• Torticolis pada kasus berat
• Aborsi atau kelahiran domba cacat
• Komplikasi pneumonia
• Kekurusan
• Kematian bisa terjadi dalam waktu 8-10 hari atau pemulihan yang lama dengan alopecia, sterilitas dan keterlambatan pertumbuhan

Infeksi Subklinis:
Sering pada sapi dan spesies lainnya untuk serotipe tertentu.

Lesi:

•  Kongesti, edema, pendarahan dan ulserasi mukosa pencernaan dan pernapasan (mulut, esofagus, lambung, usus, hipofisis mukosa, trakea mukosa).
• Pneumonia broncholobular bilateral parah (bila terjadi komplikasi), dalam kasus yang fatal, paru-paru mungkin terlihat hiperemi interalveolar, edema alveolar parah dan pohon bronkial dapat terisi dengan buih.
• Rongga dada dan kantung perikardial mungkin berisi sejumlah besar plasma seperti cairan; pendarahan khas ditemukan di dasar arteri pulmonalis.
• Kongesti di laminer dan koronari band kuku
• Hipertrofi kelenjar getah bening dan splenomegali

Diagnosia Banding

1.    Contagious ecthyma

2.    Foot and mouth disease (Penyakit Mulut dan Kuku)

3.    Vesicular stomatitis

4.    Malignant catarrhal fever

5.    Bovine virus diarrhoea (BVD)

6.    Infectious bovine rhinotracheitis

7.    Parainfluenza-3 infection

8.    Sheep pox (Cacar domba)

9.    Photosensitisation

10. Pneumonia

11. Polyarthritis, footrot, foot abscesses

12. Plant poisonings (photosensitisation) (Keracunan tumbuhan)

13. Peste des petits ruminants

14. Nasal bot (Oestrus ovisinfestation)

15. Epizootic haemorrhagic disease of deer

Diagnosa Laboratorium

Sampel:

• Hewan hidup: darah heparin.
• Hewan baru saja mati: limpa, hati, sumsum tulang merah, darah jantung, kelenjar getah bening.
• Abortan dan hewan yang baru lahir terinfeksi kongenital: serum pre - kolostrum ditambah sampel yang sama untuk hewan yang baru mati.
• Semua sampel harus dipertahankan pada suhu 4 ° C, dan tidak beku.
• Serum sampel pasangan.

Prosedur Isolasi agen:

• Inokulasi dari dombanya.
  Inokulasi Intravascular pada 10 - 12  hari umur telur ayam berembrio untuk Identifikasi agen (uji yang disarankan untuk perdagangan internasional).
• Isolasi Virus. Dilakukan pada: telur ayam berembrio , kultur sel atau domba; Prosedur diagnostik yang sama digunakan untuk ruminansia domestik dan ruminansia liar.
• Metode imunologi: I. Serogruping virus dengan cara: 1. Immunofluorescence; 2.  Antigen capture enzyme-linked immunosorbent assay; 3. Immunospot test. II. Serotiping virus netralisasi melalui: 1. Plaque reduction; 2. Plaque inhibition;3. Microtitre neutralisation; 4. Fluorescence inhibition test.
• Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction /RTPCR (Uji yang disarankan untuk perdagangan internasional).

Tes serologis:

1. Complement fixation. Digantikan dengan uji AGID (Agar gel immunodiffusion).

2. Agar Gel imunodifusion (Uji disarankan untuk perdagangan internasional).

• Sederhana untuk dilakukan dan antigen yang digunakan dalam pengujian ini relatif mudah untuk dihasilkan. 
• Prosedur pengujian standar untuk transportasi ruminansia internatsional.
• Salah satu kelemahan dari AGID digunakan untuk BT adalah kurangnya kekhususanya karena dapat mendeteksi antibodi terhadap Orbivirus lainnya, terutama di serogrup EHD. 
• AGID sera positif seharusnya diuji ulang menggunakan BT serogroup-specific assay. Kurangnya kekhususan dan subjektivitas pengujian dalam membaca hasil telah mendorong pengembangan dari ELISA-based procedures untuk deteksi spesifik antibodi anti – BTV.

 3. Competitive enzyme-linked immunosorbent assay (Uji disarankan untuk perdagangan internasional). 

• BT kompetitif atau blocking ELISA dikembangkan untuk mengukur antibodi khusus BTV tanpa mendeteksi “antibodi reaksi silang” terhadap Orbivirus lain.
• Spesifisitas adalah hasil dari menggunakan salah satu dari sejumlah BT serogroup-reactive MAbs.

PENCEGAHAN DAN PENANGGULANGAN

Pencegahan Dengan Cara Sanitasi
Pada daerah bebas penyakit: 1. Kontrol perpindahan /transportasi hewan, karantina dan survei serologis; 2. Kontrol vektor, terutama dalam pesawat. 

Pada daerah tertular: Kontrol vektor

Pengobatan Dan Pencegahan Dengan Cara Medis
Tidak ada pengobatan yang efisien. 
Vaksin BTV live attenuated (dilemahkan) dan vaksin killed (mati) keduanya vaksin BTV yang tersedia saat ini; Vaksin live attenuated dengan seroype spesifik: Serotipe vaksin harus sama dengan peyebab infeksi; Vaksin attenuated (dilemahkan) dapat ditularkan ke hewan yang tidak divaksinasi dan bisa bereaksi dengan strain lapangan; menghasilkan strain virus baru. 

Vaksin rekombinan sedang dalam pengembangan (oie, 2013).

*** Penulis: drh. Giyono Trisnadi – Dari berbagai sumber.

English Version

BLUETONGUE

Bluetongue is a non-contagious, arthropod-borne viral disease of both domestic and wild ruminants.Bluetongue is a disease of animals affecting all ruminants, including sheep, cattle, deer, goats and camelids (camels, llamas, alpacas, guanaco and vicuña). It does not affect horses or pigs. Although sheep are most severely affected, cattle are the main mammalian reservoir of the virus and are very important in the epidemiology of the disease. It is characterised by changes to the mucous linings of the mouth and nose and the coronary band of the foot. The disease is caused by a virus spread by certain types of biting midges. Bluetongue is present when it is confirmed by laboratory tests that the Bluetongue virus (BTV) is circulating in an area. Bluetongue does not affect humans.

EPIDEMIOLOGY

Occurance
Bluetongue virus (BTV) is endemic in some areas with cattle and wild ruminants serving as reservoirs for the virus.  The la The virus is present in most countries of Africa, the Middle East, India, China, the United States, and Mexico. Bluetongue virus infection, without associated clinical disease, is present in South East Asia, Papua New Guinea, northern South America and northern Australia. The last occurance of Bluetongue in Indonesia is in 1982. In recent years the virus has been detected in northern European countries, including England, and has adapted to new Culicoides sp. vectors capable of over wintering in temperate climates.

Bluetongue virus serotype 1 was first identified in Australia in 1975 from trapped insects in the Northern Territory (NT) but despite its long-term presence, it has not caused any clinical disease. Since that time nine more serotypes have been isolated in the NT. The distribution of BTV in Australia has been monitored in the National Arbovirus Monitoring Program (NAMP) for many years and the zones of BTV virus transmission and freedom are mapped and updated regularly on the Animal Health Australia website. The virus is endemic in northern Australia (Northern Territory, Queensland and Western Australia) and its distribution extends down the east coast into New South Wales, south of Sydney, in years that are favourable for the vector.st.

Occurance of blutongue in the world: Italy 2013, pakistan 2012, Palestinian Auton Territories 2012, Spain 2013, Tunisia 2013. The another occurance of blutongue: Algeria december 2011, Austria 31 December 2009, Belgium December 2008, Bosnia adn Herzegovina September 2003, Bostwana 31 January 2008, Bostwana 31 January 2008, Bulgaria Maret 2008, Canada September 1988, Chinese Taipei May 2003, Colombia 2007, Comoros October 2009, Croatia November 2004, Cuba December 2010, Cyprus 07 November 2011, Czech Republic 2009, Denmark january 2009, Egypt 1974, El Savador 1977, Former Yuq. Rep Of Macedonia 2004, France December 2010, Germany 17 November 2009, Grenada 1990, Guatemala 1998, Hungary December 2008, Japan February 2006, Korea October 2011, Luxemburg December 2008, Malaysia December 2012, Malta 2005, Mexico Juny 2010, Montenegro 2002, Mozambique December 2005, Netherlands February 2009, Norway January 2010, Oman Juny 2012, Qatar September 2010, Serbia 2002, Sudan August 1989, Sweden february 2009, Switzerland March 2010, Turkey March 2011, United Kingdom May 2008. (OIE).

Bluetongue occurance history. In 1906 Arnold Theiler showed that bluetongue was caused by a filterable agent. He also created the first bluetongue vaccine, which was developed from an attenuated BTV strain. For many decades bluetongue was thought to be confined to Africa. The first confirmed outbreak outside of Africa occurred in Cyprus in 1943.

Globally the distribution of BTV is directly associated with the presence of competent vectors and their habitats (episystems). BTV activity can be found on all continents except Antarctica; though different serotypes and strains cause markedly variable disease. Some midges of the genus Culicoides (insect host) transmit BTV among susceptible ruminants; these insect hosts having become infected by feeding on viraemic animals (the vertebrate host: Replication period in the insect’s salivary gland of 6–8 day; Infected midges infective for lif.

Midges are the only significant natural transmitters of BTV; thus distribution and prevalence of the disease is governed by ecological factors (i.e. high rainfall, temperature, humidity and soil characteristics). In many parts of the world infection has a seasonal occurrence. BTV does not establish persistent infections in ruminants thus survival of the agent in the environment is associated with insect factor. Morbidity in sheep can reach 100% with mortality between 30 and 70% in more susceptible breeds; mortality in wild deer and antelopes can reach 90%. BTV serotype 8 in Europe saw higher numbers of cattle affected however mortality remained below 1.

Hosts

BTV vertebrate hosts include domestic and wild ruminants; sheep, goats, cattle, buffaloes, deer, most species of African antelope and other Artiodactyla such as camels.

• The role of non-ruminant species in the disease in the wild is not known.
• Variation in sheep breed susceptibility.

Cattle, goats, dromedaries, wild ruminants: generally inapparent infection

Transmission

Biological vectors: Culicoidesspp.

Sources of virus 
Sources of virus: Infected Culicoides; Blood; Semen.

AETIOLOGY

Classification of the causative agent

Virus family Reoviridae, genus Orbivirus with 20 recognised species in the genus. The bluetongue virus

(BTV) species contain 24 recognised serotypes and are related to the viruses in the epizootic hemorrhagic disease (EHD) serogroup.

Resistance to physical and chemical action 
1. Temperature: Inactivated by 50°C/3 hours; 60°C/15 minutes. 
2. pH: Sensitive to pH <6.0 and >8.0. 
3. Chemicals/Disinfectants: Inactivated by ß-propiolactone; iodophores and phenolic compounds. 
4. Survival: Very stable in the presence of protein (e.g. has survived for years in blood stored at 20°C).

DIAGNOSIS

Incubation period is usually 5–10 days. Subclinically infected cattle can become viraemic 4 days post-infection.

Clinical diagnosis
Disease outcome of infection ranges from inapparent, in the vast majority of infected animals, to fatal, in a proportion of infected sheep, goats, deer and some wild ruminants. As with many diseases, severity will depend on factors related to agent, host, and environment.

Acute form (sheep and some species of deer). 

•  Pyrexia up to 42°C, excessive salivation, depression, dyspnoea and panting.
• Initially clear nasal discharge becomes mucopurulent and upon drying may form a crust around the nares.
• Hyperaemia and congestion of the muzzle, lips,face, eyelids and ears; leading to oedema.
• Ulceration and necrosis of the mucosae of the mouth.
• Tongue may become hyperaemic and oedematous; later cyanotic and protrude from the mouth.
• Extension of hyperaemia to coronary band of the hoof, the groin, axilla and perineum; lameness due to coronitis or pododermatitis and myositis.
• Torticolis in severe cases.
• Abortion or birth of malformed lambs.
• Complications of pneumonia.
• Emaciation.
• Either death within 8–10 days or long recovery with alopecia, sterility and growth delay.

Inapparent infection 

• Frequent in cattle and other species for certain serotypes

Lesions

• Congestion, oedema, haemorrhages and ulcerations of digestive and respiratory mucosae (mouth, oesophagus, stomach, intestine, pituitary mucosa, tracheal mucosa)
• Severe bilateral broncholobular pneumonia (when complications occur); in fatal cases, lungs may show interalveolar hyperaemia, severe alveolar oedema and the bronchial tree may be filled with froth
• Thoracic cavity and pericardial sac may contain large quantities of plasma-like fluid; distinctive haemorrhages found at base of pulmonary artery
• Congestion of hoof laminae and coronary band
• Hypertrophy of lymph nodes and splenomegaly

Differential Diagnosis. 

1. Contagious ecthyma. 
2. Foot and mouth disease. 
3. Vesicular stomatitis. 
4. Malignant catarrhal fever. 
5.  Bovine virus diarrhoea. 
6.  Infectious bovine rhinotracheitis. 
7. Parainfluenza-3 infection. 
8. Sheep pox. 
9. Photosensitisation. 
10.  Pneumonia. 
11. Polyarthritis, footrot, foot abscesses. 
12.  Plant poisonings (photosensitisation). 
13.  Peste des petits ruminants. 
14.  Nasal bot (Oestrus ovisinfestation). 
15. Epizootic haemorrhagic disease of deer

Laboratory Diagnosis

Samples: 

• Living animals: blood in heparin. 
• Freshly dead animals: spleen, liver, red bone marrow, heart blood, lymph nodes. 
• Aborted and congenitally infected newborn animals: pre-colostrum serum plus same samples as for freshly dead animals. 
• All samples have to be preserved at 4°C, and not frozen.
• Paired sample sera.

Procedures Isolation of the agent: 

• Inoculation of sheep. 
• Intravascular inoculation in 10–12-day-old embryonated chicken eggs Identification of the agent (a prescribed test for international trade. 
• Virus isolation: 1. Performed in: embryonated chicken eggs, cell culture or sheep; 2. Same diagnostic procedures are used for domestic and wild ruminants
• Immunological methods: I. Serogrouping of viruses by: 1. Immunofluorescence; 2.  Antigen capture enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA); 3. Immunospot test II. Serotyping by virus neutralisation via: 1. Plaque reductio; 2. Plaque inhibition; 3. Microtitre neutralisation; 4. Fluorescence inhibition test
• Reverse-transcription polymerase chain reaction (a prescribed test for international trade)

Serological tests:

• Complement fixation
• largely replaced by the AGID test. 
• Agar gel immunodiffusion (a prescribed test for international trade):

1. Simple to perform and the antigen used in the assay is relatively easy to generate
2. Standard testing procedure for international movement of ruminants
3. One of the disadvantages of the AGID used for BT is its lack of specificity in that it can detect antibodies to other Orbiviruses, particularly those in the EHD serogroup
4. AGID positive sera may have to be retested using a BT serogroup-specific assay
5. Lack of specificity and the subjectivity exercised in reading the results have encouraged the development of ELISA-based procedures for the specific detection of anti-BTV antibodies

• Competitive enzyme-linked immunosorbent assay (a prescribed test for international trade).

1. BT competitive or blocking ELISA was developed to measure BTV-specific antibody without detecting cross-reacting antibody to other Orbiviruses
2. Specificity is the result of using one of a number of BT serogroup-reactive MAbs

PREVENTION AND CONTROL

Sanitary prophylaxis
Disease-free areas: 1. Animal movement control, quarantine and serological survey; 2. Vector control, especially in aircraft.
Infected areas: vector control

Medical prophylaxis

No efficient treatment. 
Both live attenuated and killed BTV vaccines are currently available; attenuated vaccines are seroype specific: vaccine serotype must be same as those causing infection; attenuated vaccines can be transmitted to unvaccinated animals and could reassort with field strains; resulting in new viral strains.
Recombinant vaccines are under development.

*** Created by Giyono Trisnadi DVM - From Many Reffences